Adaptation posologique de l'abémaciclib et prise en charge de la diarrhée

L’adaptation posologique de l'abémaciclib et la prise en charge de la diarrhée sont présentées dans le Tableau 1.

Tableau 1.   Prise en charge et adaptation posologique de l’abémaciclib – Diarrhée¹

Toxicitéa	Recommandations de prise en charge
Grade 1	Aucune adaptation posologique requise.
Grade 2	Si aucun retour à une toxicité de grade ≤ 1 n’est obtenu dans les 24 heures, interrompre le traitement jusqu’à disparition de la toxicité. Aucune réduction de dose n’est requise.
Grade 2 persistant ou récurrent après la reprise de la même dose malgré des mesures de soutien maximales	Interrompre le traitement jusqu’à un retour à une toxicité de grade ≤ 1. Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure.
Grade 3 or 4, ou qui impose une hospitalisation

 Abréviation : CTCAE = critères communs de toxicité pour les évènements indésirables; NCI = National Cancer Institute

^a CTCAE-NCI

Vous trouverez les définitions des grades des CTCAE du NCI dans l'Annexe : Définition des grades CTCAE - Diarrhée

Suivi des patients atteints de diarrhée

Les informations actuellement disponibles encouragent le suivi des patients sous abémaciclib et le traitement de la diarrhée dès son apparition (au premier signe de selles molles), plutôt que d’administrer de manière préventive des médicaments antidiarrhéiques.^2,3

En cas de diarrhée sévère (grade ≥ 3), il convient de surveiller la numération des neutrophiles et la température corporelle.

Administrer des antibiotiques à large spectre, comme des fluoroquinolones, aux patients nécessitant une hydratation par voie intraveineuse (IV) ou présentant des diarrhées associées à une neutropénie ou à de la fièvre.³

Surveiller étroitement, donner une hydratation IV et assurer le maintien de l’équilibre électrolytique aux patients ayant 

• une diarrhée sévère, ou

• une diarrhée tout grade confondu mais associée à des nausées graves ou à des vomissements.³

Incidence et durée de la diarrhée dans les études cliniques

La diarrhée est l'effet indésirable le plus fréquent. 85 % des patients sous abémaciclib en association avec une hormonothérapie dans les essais cliniques de phase III ont rapporté une diarrhée.¹

L’incidence était plus élevée pendant le premier mois de traitement par abémaciclib et plus faible par la suite.¹

Dans les études cliniques, le délai médian d’apparition du premier épisode de diarrhée était d’environ 6 à 8 jours et la durée médiane de la diarrhée était de 

• 7 à 12 jours (Grade 2), et

• 5 à 8 jours (Grade 3). ¹

Le retour au grade initial de la diarrhée ou à un grade inférieur a été obtenu avec un traitement symptomatique tel que le lopéramide et/ou une adaptation posologique.¹

Références

1. Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., Pays-Bas.

2. Hurvitz S, Martin M, Fernández Abad M, et al. Biological effects of abemaciclib in a phase 2 neoadjuvant study for postmenopausal patients with HR+, HER2- breast cancer. Cancer Res. 2017;77(4 suppl):S4-06. http://dx.doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS16-S4-06.

3. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

4. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed March 15, 2021. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf

Annexe : Définition des grades CTCAE - Diarrhée

Dans les essais cliniques sur l'abémaciclib, les toxicités ont été classées selon la version 4.03 du CTCAE NCI.³

Les définitions des grades pour la diarrhée sont présentées dans Tableau 2. 

Tableau 2. Définition des grades des CTCAE du NCI ⁴

Effet secondaire	Grade 1	Grade 2	Grade 3	Grade 4	Grade 5
Diarrhée (un trouble caractérisé par l'évacuation de selles fréquentes et liquides)	Augmentation de < 4 selles par jour par rapport à l'état initial ; Iégère augmentation des volumes de stomie par rapport à l'état initial	Augmentation de 4 à 6 selles par jour par rapport à l'état initial ; augmentation modérée des volumes de stomie par rapport à l'état initial	Augmentation de plus de 7 selles par jour par rapport à l'état initial ; incontinence ; augmentation sévère des volumes de stomie par rapport à l'état initial ; interférant avec les activités élémentaires de la vie quotidienne	Mise en jeu du pronostic vital ; nécessité d'une prise en charge en urgence	Décès

Abréviations : CTCAE = Critères Communs de Toxicité pour les évènements indésirables ; NCI = National Cancer Institute.