Verzenios® (abémaciclib)
L’ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Comment prendre en charge les toxicités hématologiques sous Verzenios® (abémaciclib) dans le cancer du sein précoce ?
Un arrêt de traitement jusqu’au retour à une toxicité de grade ≤ 2, suivi d’une modification de dose est recommandée pour les patients ayant une toxicité hématologique grade 3 ou 4. Les neutropénies grade 1 ou 2 ne nécessitent pas d’adaptation de dose.
Recommandations de prise en charge des toxicités hématologiques avec l’abémaciclib
Vous trouverez ci-dessous
- La modification de dose et les recommandations dans la prise en charge dans la
- Les définitions des grades suivant lesCritères Communs de Terminologie des Evénements Indésirables (CTCAE) pour les toxicités hématologiques dans Définitions des grades selon les CTCAE du NCI
L'infographie illustre le calendrier de surveillance de la numération formule sanguine, la modification de la dose et la prise en charge des toxicités hématologiques avec l'abémaciclib.
Ajustement de la dose en raison de toxicités hématologiques pendant l’étude monarchE
Dans monarchE, la neutropénie de grade ≥3, a été prise en charge avec des adaptations posologiques conformément au protocole, entraînant un faible taux d'arrêt de traitement (0,9 %).2
Les ajustements de la dose en raison des EI hématologiques dans monarchE sont résumés dans le Modifications de la dose en raison des événements indésirables hématologiques dans le bras abémaciclib, lors de l’analyse SS1 de monarchE.
Modification de la dose |
Abémaciclib + HT |
Réductions de la dose |
|
Neutropénie |
226 (8.1) |
Leucopénie |
99 (3.5) |
Interruptions de la dose |
|
Neutropénie |
440 (15.8) |
Leucopénie |
195 (7.0) |
Arrêts |
|
Neutropénie |
25 (0.9) |
Leucopénie |
11 (0.4) |
Anémie |
4 (0.1) |
Abréviations: SS1 = suivi supplémentaire 1 ; HT = hormonothérapie.
Incidence et séverité des toxicités hématologiques dans l'analyse SS1 de monarchE
L'analyse la plus complète des données de sécurité de monarchE a eu lieu lors analyse du suivi supplémentaire 1 [SS1] (date de clôture des données : 1er avril 2021). Après un suivi médian de 27,1 mois, 89,6 % des patients avaient terminé la période de traitement de l'étude. la neutropénie était l’événement indésirable (EI) hématologique le plus fréquent observé chez les patients traités par l’abémaciclib dans monarchE (Événements indésirables hématologiques lors de l’analyse du SS1 de l’étude monarchE). Les cytopénies de grade ≥3 sont survenues plus fréquemment dans le groupe abémaciclib + HT que dans le groupe HT seule, notamment la neutropénie (19,6 % versus 0,8 %) et la leucopénie (11,3 % versus 0,4%).2,3
|
Grade CTCAE |
|||||
Abémaciclib + HT |
HT seule |
|||||
Tout Grade |
Grade 3 |
Grade 4 |
Tout Grade |
Grade 3 |
Grade 4 |
|
Neutropénie |
1278 (45.8) |
527 (18.9) |
19 (0.7) |
157 (5.6) |
19 (0.7) |
4 (0.1) |
Leucopénie |
1049 (37.6) |
313 (11.2) |
4 (0.1) |
186 (6.6) |
11 (0.4) |
NAb |
Anémie |
681 (24.4) |
56 (2.0) |
1 (0.0) |
104 (3.7) |
9 (0.3) |
1 (0.0) |
Lymphopénie |
395 (14.2) |
148 (5.3) |
3 (0.1) |
96 (3.4) |
13 (0.5) |
0 |
Thrombocytopénie |
373 (13.4) |
28 (1.0) |
8 (0.3) |
52 (1.9) |
2 (0.1) |
2 (0.1) |
Abbreviations: AFU1 = additional follow-up 1; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; ET = endocrine therapy; NA = not applicable.
Abréviations : SS1 = suivi supplémentaire 1 ; CTCAE = critères communs de terminologie des événements indésirables ; HT = hormonothérapie ; S. O. = sans objet.
aIncludes hematologic adverse events occurring in ≥10% patients in either arm of the safety population at AFU1 in monarchE.
bÉvénement de grade 3 maximum (selon les CTCAE v. 4).
Chez les patients traités par l’abémaciclib dans monarchE, la neutropénie
- était l’EI de grade ≥3 le plus fréquemment rapporté (19.6%)
- avait un délai médian d'apparition de 30 jours, et
- était rare après les 6 premiers mois.2
De plus, les événements de neutropénie de grade ≥3 n’étaient pas associés à des complications graves, comme la neutropénie fébrile ou les infections graves. Aucun cas de sepsis neutropénique n'est survenu et la neutropénie fébrile était rare, survenant chez 8 (0,3 %) patients.2
Résultats complémentaires de l'analyse AI2 SG
Une analyse ultérieure (analyse intérimaire préspécifiée de la survie globale [AI2 SG]) a été récemment menée sur les données de l'étude monarchE. La date de clôture des données était le 1er juillet 2022. La durée médiane de suivi pour l'ensemble de la population était de 42,0 mois et tous les patients n'étaient plus traités par abémaciclib au moment de l'analyse. Les données de sécurité continuent d'être cohérentes avec le profil de sécurité connu de l'abémaciclib et avec les analyses précédentes. Étant donné que la majorité des toxicités de l'abémaciclib sont survenues au cours des premiers mois de traitement, il n'y a eu, lors de l'AI2 SG, que des changements minimes dans l'incidence des EIs et aucune interruption supplémentaire pour cause d'EI. Par conséquent, les résultats de sécurité présentés ci-dessus de l’analyse SS1 restent valides.4
Aucun nouveau problème de sécurité concernant l'abemaciclib + HT n'a été identifié au cours de la période de suivi à long terme, définie comme la période jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement ; cependant, la surveillance de la sécurité au cours de la période de suivi à long terme est en cours.4
Définitions des grades conformément aux critères communs de terminologie des événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI)
Dans le cadre des essais cliniques sur l’abémaciclib, les toxicités ont été évaluées conformément aux CTCAE du NCI, version 4.03.5
Les définitions des grades des toxicités hématologiques sont présentées dans le Définitions des grades selon les CTCAE du NCI.
Événement indésirable |
Grade 1 |
Grade 2 |
Grade 3 |
Grade 4 |
Réduction |
< LIN -1 500/mm3; |
<1 500-1 000/mm3; |
<1 000-500/mm3; |
<500/mm3; |
Réduction |
< LIN -3 000/mm3; |
<3 000-2 000/mm3; |
<2 000-1 000/mm3; |
<1 000/mm3; |
Anémiec |
<LIN-10,0 g/dl ; |
<10,0-8,0 g/dl ; |
<8,0 g/dl ; |
Conséquences menaçant le pronostic vital ; |
Réduction |
< LIN -75 000/mm3; |
<75 000-50 000/mm3; |
<50 000-25 000/mm3; |
<25 000/mm3; |
Abréviations : CTCAE = critères communs de terminologie des événements indésirables version 4.03 ; LIN = limite inférieure de la normale ; NCI = National Cancer Institute.
aRésultats d’analyses biologiques qui indiquent une réduction des neutrophiles dans un échantillon sanguin.
bRésultats d’analyses biologiques qui indiquent une réduction des leucocytes dans un échantillon sanguin.
cAnomalie caractérisée par la réduction de la quantité d’hémoglobine dans 100 ml de sang.
dRésultats d’analyses biologiques qui indiquent une réduction des plaquettes dans un échantillon sanguin.
Etude monarchE
L’étude monarchE est un essai de phase 3, randomisé et en ouvert, visant à comparer l’abémaciclib adjuvant à la dose de 150 mg deux fois par jour plus hormonothérapie (HT) à l’HT seule sur une durée de deux ans chez 5637 patients atteints d’un cancer du sein précoce avec récepteurs hormonaux positifs (RH+), récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 négatifs (HER2-), avec atteinte ganglionnaire et à haut risque de rechute.
À la fin du traitement à l’étude, les patients ont poursuivi l’HT, sur décision du médecin, pour une durée totale de 5 à 10 ans, selon les indications cliniques.7
Références
1Verzenios [résumé des caractéristiques du produit]. Eli Lilly Nederland B.V., The Netherlands.
2Rugo HS, O’Shaughnessy J, Boyle F, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: safety and patient-reported outcomes from the monarchE study. Ann Oncol. 2022;33(6):616-627. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.03.006
3Harbeck N, Rastogi P, Martin M, et al; monarchE Committee Members. Adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy for high-risk early breast cancer: updated efficacy and Ki-67 analysis from the monarchE study. Ann Oncol. 2021;32(12):1571-1581. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.015
4Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al; monarchE Committee Members. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00694-5
5Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
6US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.03. May 28, 2009. Updated June 14, 2010. Accessed March 15, 2021. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf
7Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2−, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020;38(34):3987-3998. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02514
revue le: 26 janvier 2023