Verzenios® (abémaciclib)
L’ensemble des documents de référence pour Verzenios (le résumé des caractéristiques du produit (RCP), la notice, l’ensemble des avis de transparence et, le cas échéant, les manuels d'utilisation ou la Fiche d’information thérapeutique) est disponible et consultable en ligne
Ces éléments d’information sont fournis en réponse à votre question d’information médicale et peuvent contenir des données ne faisant pas partie des indications validées dans nos autorisations de mise sur le marché. Pour une information complète, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit.
Quel est l’effet de Verzenios® (abémaciclib) sur la créatinine sérique ?
L’abémaciclib entraîne une augmentation réversible de la créatinine sérique sans diminution de la fonction rénale.
Effet sur la créatinine sérique
L’abémaciclib inhibe les transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale. Cela entraîne une augmentation de la créatinine sérique sans affecter la fonction glomérulaire.1,2
Dans les essais MONARCH 1, MONARCH 2 et MONARCH 3, l'augmentation de la créatinine sanguine était l’anomalie biologique la plus fréquente, signalée chez respectivement 98 %, 97 % et 96 % des patients.3-5
Une augmentation moyenne de 0,2 à 0,3 mg/dl
Chez les volontaires sains, la créatinine maximale a augmenté de 20 à 35 % par rapport à la valeur initiale environ 24 heures après l’administration, puis est retournée à la valeur initiale environ 336 heures (14 jours) après l’administration.1
Autres analyses pour mesurer la fonction rénale
Il convient d’utiliser d’autres mesures de la fonction rénale (telles que la cystatine C), comme alternative de la créatinine sérique ou des estimations calculées à partir du taux de la créatinine du débit de filtration glomérulaire (DFG) si
- l’augmentation de la créatinine sérique est progressive après le premier cycle
- on constate d’autres indications de lésions rénales (p. ex. protéinurie, etc.), ou
- un patient nécessite une évaluation précise du DFG (p. ex. traitements concomitants qui affectent la fonction rénale).6-8
La mesure des taux de créatinine peut ne pas représenter une méthode précise pour évaluer la fonction rénale chez ces patients.6-9
La mesure de la cystatine C sérique ou plasmatique est une analyse automatisée qui est facilement disponible et qui ne nécessite pas de traitement ou de manipulation spécifiques de l’échantillon sanguin.10
La cystatine C est une petite protéine qui est produite par toutes les cellules nucléées et qui est retrouvée dans les liquides corporels, dont le sérum. Elle est formée à une vitesse constante et, en raison de sa petite taille, elle est filtrée librement par les glomérules. La cystatine C n’est pas sécrétée et est totalement réabsorbée et dégradée par les tubules rénaux.11 Il a été constaté de manière systématique que la cystatine C présente une meilleure corrélation avec les mesures standards du DFG que la créatinine.12
References
1Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.
2Tolaney S, Lam AQ, Mukundan S, et al. Analysis of renal function in MONARCH 1: A phase 2 study of abemaciclib, a CDK4 & 6 inhibitor, as monotherapy, in patients with HR+/HER2- breast cancer, after chemotherapy for metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res. 2017;77(4 suppl):P6-15-01. American Association for Cancer Research abstract P6-15-01. http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/4_Supplement/P6-15-01
3Dickler MN, Tolaney SM, Rugo HS, et al. MONARCH 1, a phase II study of abemaciclib, a CDK4 and CDK6 inhibitor, as a single agent, in patients with refractory HR+/HER2− metastatic breast cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(17):5218-5224. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0754
4Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2− advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585
5Goetz MP, Toi M, Campone M, et al. MONARCH 3: abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. J Clin Oncol. 2017;35(32):3638-3646. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.6155
6Rugo HS, Huober J, Garcia-Saenz JA, et al. Management of abemaciclib-associated adverse events in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: safety analysis of MONARCH 2 and MONARCH 3. Oncologist. 2021;26(1):e53-e65. http://dx.doi.org/10.1002/onco.13531
7Milburn J, Jones R, Levy JB. Renal effects of novel antiretroviral drugs. Nephrol Dial Transplant. 2017;32(3):434-439. https://doi.org/10.1093/ndt/gfw064
8Shlipak MG, Matsushita K, Ärnlöv J, et al. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function. N Engl J Med. 2013;369(10):932-943. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1214234
9Chappell JC, Turner PK, Pak YA, et al. Abemaciclib inhibits renal tubular secretion without changing glomerular filtration rate. Clin Pharmacol Ther. 2019;105(5):1187-1195. https://doi.org/10.1002/cpt.1296
10Shlipak MG, Mattes MD, Peralta CA. Update on cystatin C: incorporation into clinical practice. Am J Kidney Dis. 2013;62(3):595-603. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03.027
11Chew JSC, Saleem M, Florkowski CM, George PM. Cystatin C – a paradigm of evidence based laboratory medicine. Clin Biochem Rev. 2008;29(2):47-62. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2533150/
12Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20-29. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1114248
revue le: 02 novembre 2021