Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine ClCr ≥ 30 à 89 ml/min, estimée par la formule de Cockcroft-Gault (CG)). 1

Dans une analyse pharmacocinétique de population, l’insuffisance rénale légère et modérée n’a pas affecté l’exposition à l’abémaciclib.1

L’analyse pharmacocinétique de population a évalué 989 individus, dont 

• 383 présentant une insuffisance rénale légère (60 ml/min ≤ ClCr <90 ml/min), et 
• 127 présentant une insuffisance rénale modérée (30 ml/min ≤ ClCr < 60 ml/min).1

Bien que l’abémaciclib ne soit pas contre-indiqué, nous ne disposons d’aucune donnée chez les patientes

• présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée selon la formule de Cockroft et Gault < 30 ml/min)2
• présentant une néphropathie terminale, ou
• sous dialyse.1,3

L’abémaciclib doit être administré avec prudence chez les patientes présentant une insuffisance rénale sévère et avec une surveillance étroite des signes de toxicité.3

Il existe deux études de cas concernant l’utilisation de l’abémaciclib chez des patients sous dialyse (Études de cas de deux patientes atteintes d’insuffisance rénale terminale et sous dialyse).

Le métabolisme hépatique est la principale voie d’élimination de l’abémaciclib. L’abémaciclib est métabolisé en plusieurs métabolites principalement par le cytochrome P450 (CYP) 3A4.3

La moyenne géométrique de la clairance hépatique de l’abémaciclib était de 21,8 L/h (coefficient de variation [CV] de 39,8 %) et la demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de l’abémaciclib chez les patients était de 24,8 heures (CV de 52,1 %). Après administration d'une dose orale unique d’abémaciclib radiomarqué ([¹⁴C]‑abémaciclib), environ 81 % de la dose a été excrétée dans les fèces et 3,4 % dans l’urine. La majorité de la dose éliminée dans les fèces était sous forme de métabolites.3

Il a été démontré que l’abémaciclib augmente la créatinine sérique en raison de l’inhibition des transporteurs de la sécrétion tubulaire rénale, sans affecter la fonction glomérulaire.1,4

Dans les essais MONARCH 1, MONARCH 2 et MONARCH 3, l’augmentation de la créatinine sérique était l’anomalie biologique la plus fréquente, avec des événements de grade 1 ou 2 signalés chez respectivement 98,5 %, 97 % et 96 % des patients.5-7

Chez les volontaires sains, des augmentations moyennes de la créatinine maximale d’environ 20 à 35 % par rapport à la valeur initiale ont été observées approximativement 24 heures après l’administration. Puis on observe un retour à la normale environ 336 heures (14 jours) après l’administration.1

Dans les études cliniques, les élévations de la créatinine sérique (augmentation moyenne de 0,2 à 0,3 mg/dL) 

• sont survenues au cours du premier cycle de 28 jours d’administration de l'abémaciclib
• sont restées élevées mais stables pendant toute la durée du traitement, et
• ont été réversibles à l’arrêt du traitement.1,3,8

Les réductions de la dose, les omissions et les arrêts du traitement en raison d’une élévation de la créatinine ont présenté une incidence < 2,5 % pour les études MONARCH 2 et MONARCH 3, et ne sont survenus que dans les bras traités par abémaciclib. Le Réductions de la dose, omissions et arrêts du traitement dans les études MONARCH 2 et MONARCH 3 en raison de l’augmentation de la créatinine présente leur répartition détaillée dans les études.8

D’autres mesures de la fonction rénale (telles que l’azote uréique sanguin, la cystatine C ou le débit de filtration glomérulaire calculé à partir de la cystatine C) doivent être utilisées comme alternative à la créatinine sérique ou aux estimations du débit de filtration glomérulaire (DFG) basées sur la créatinine sérique si

• l’augmentation de la créatinine sérique est progressive après le premier cycle
• on constate d’autres indications de lésions rénales (par exemple, protéinurie, etc.), ou
• un patient nécessite une évaluation précise du DFG (par exemple, traitements concomitants qui affectent la fonction rénale).8-10

En plus de la créatinine, il existe d’autres méthodes permettant d’évaluer la fonction rénale.8-11

La cystatine C est une protéine de bas poids moléculaire qui est produite par toutes les cellules nucléées et que l’on retrouve dans les liquides corporels, dont le sérum. Elle est produite de manière constante, elle est filtrée librement par les glomérules. La cystatine C n’est pas sécrétée par les tubules rénaux et est en grande partie réabsorbée et catabolisée par les tubules rénaux.12 La cystatine C fournit une estimation plus précise du DFG que celle de la créatinine.13

La mesure de la cystatine C sérique ou plasmatique est une analyse automatisée qui est facilement disponible et ne nécessite pas de traitement ou de manipulation spécifiques de l’échantillon sanguin.14

Les études de cas portent sur le traitement de deux patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique (CSM) positif pour le récepteur estrogénique (ER) et négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et d’une insuffisance rénale terminale (IRT) faisant l’objet d’une hémodialyse. Les deux patientes ont reçu un traitement hormonal standard associé à l’abémaciclib 100 mg deux fois par jour sous surveillance stricte de la toxicité.15 

Patiente 1. La première patiente était une femme de 68 ans qui avait été traitée par létrozole adjuvant pendant 3 ans avant une progression de la maladie. Elle a reçu du fulvestrant et de l’abémaciclib, et a présenté initialement une diarrhée de grade 2 (après 10 jours), un effet secondaire qui a été pris en charge par des modifications alimentaires et la prise de lopéramide. La patiente a montré une réponse partielle au traitement après 12 mois et, au moment de la publication du rapport de cas, elle recevait toujours le même traitement sans signe de progression de la maladie.15

Patiente 2. Femme de 47 ans ayant déjà fait l’objet d’une intervention chirurgicale et ayant reçu un traitement adjuvant par LH-RH et tamoxifène pendant 5 ans. Elle a développé une maladie métastatique et a été traitée par létrozole et abémaciclib. La patiente a bien toléré le traitement, avec seulement une neutropénie de grade 1 légère et une anémie, enregistrées après 4 mois de traitement sans nécessité de modification de dose.

Aucun autre signal de toxicité n’a été détecté comme par exemple : une thrombopénie, une thrombose veineuse profonde ou une pneumopathie interstitielle. Au moment de la publication et après 9 mois de traitement, la patiente présentait une maladie stable.15

Tout au long du traitement, les deux patientes ont été étroitement surveillées pour détecter tout signe de toxicité, de détérioration de la fonction rénale et d’autres effets indésirables potentiels. La fonction rénale, mesurée par les taux de créatinine et d’azote uréique sanguin (BUN), est restée relativement stable pendant la période de traitement.15

Les mesures de la clairance de la créatinine des deux patientes tout au long du traitement par abémaciclib sont présentées sur la Clairance de la créatinine tout au long de la période de traitement par abémaciclib.

Les études de cas soulignent l’importance de la prise de décision conjointe, de l’établissement des attentes et des conseils appropriés pour le traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique et d’une insuffisance rénale terminale. Les données disponibles dans la littérature médicale à propos de l’utilisation d’inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines (iCDK) pour cette population de patients sont limitées. Dans ces deux cas, l’abémaciclib associé à un traitement antihormonal a montré une réponse et une sécurité satisfaisantes. La diarrhée légère et l’asthénie étaient les événements indésirables les plus fréquemment observés.15