Analyse post hoc de 7 études AWARD - HbA1c à l’inclusion <8,5% ou ≥8,5%

Une analyse post hoc de 7 études AWARD (AWARD-1 à -6 et -8), a évalué l’efficacité et la sécurité d’emploi de dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg une fois par semaine, chez des adultes ayant un diabète de type 2 (DT2), stratifiés en sous-groupes selon l’hémoglobine glyquée (HbA1c) à l’inclusion (HbA1c <8.5% et HbA1c≥8.5%).¹

À 6 et à 12 mois, une réduction significative des taux d’HbA1c par rapport à l’inclusion a été observée dans les deux sous-groupes de patients traités par dulaglutide 1,5 mg ou 0,75 mg une fois par semaine, avec une réduction plus importante chez les patients ayant un taux d’HbA1c à l’inclusion ≥ 8,5 %, en comparaison à ceux ayant un taux d’HbA1c à l’inclusion <8.5% (Tableau 1).¹

Tableau 1. Variation de l’HbA1c à 6 et 12 mois avec dulaglutide 1,5 mg ou 0,75 mg en fonction de l’HbA1c à l’inclusion - Analyse poolée des études AWARD-1 à -6 et -8¹

HbA1c, %^a	DU 1,5 mg	DU 1,5 mg	DU 0,75 mg	DU 0,75 mg
	HbA1c à l’inclusion <8,5% (n=1289)	HbA1c à l’inclusion ≥8,5% (n=666)	HbA1c à l’inclusion <8,5% (n=963)	HbA1c à l’inclusion ≥8,5% (n=452)
A l’inclusion, moyenne (ET)	7,5 (0,5)	9,3 (0,8)	7,5 (0,6)	9,4 (0,8)
Variation de l’inclusion à 6 mois	-1,02 (-1,12; -0,93)	-1,86 (-1,97; -1,75)	-0,83 (-0,93; -0,73)	-1,75 (-1,87; -1,62)
Variation de l’inclusion à 12 mois	-0,98 (-1,09; -0,88)	-1.80 (-1,92; -1,68)	-0.75 (-0,86; -0,63)	-1,61 (-1,75; -1,48)

Abréviations: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; DU = dulaglutide; HbA1c = hémoglobine glyquée ; MMC = moyenne des moindres carrés.

^aDonnées présentées sous forme de MMC (IC à 95 %), sauf indication contraire. Les études AWARD-1 à 5 ont rapporté des données à 6 et 12 mois ; les études AWARD-6 et -8 ont rapporté des données à 6 mois seulement.

Analyse post hoc de 2 études AWARD - HbA1c à l’inclusion ≤9% ou >9%

Une analyse post hoc des études AWARD-4 et -9, a évalué l’efficacité et la sécurité d’emploi de dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine, en association avec l’insuline basale ou prandiale chez les patients ayant un DT2 mal équilibré par insulinothérapie, stratifiés en deux sous-groupes selon l’HbA1c à l’inclusion (HbA1c ≤9% et HbA1c>9%).²

A 6 mois, une réduction significative des taux d’HbA1c par rapport à l’inclusion (p<0,001) a été observée dans les deux sous-groupes de patients traités par dulaglutide 1,5 mg une fois par semaine, avec une réduction plus importante chez les patients ayant un taux d’HbA1c à l’inclusion >9% en comparaison à ceux ayant un taux d’HbA1c à l’inclusion ≤9% (Tableau 2).²

Tableau 2. Variation de l’HbA1c à 6 mois avec dulaglutide 1,5 mg en fonction de l’HbA1c à l’inclusion – Analyse poolée des études AWARD-4 et -9 ²

HbA1c, %	HbA1c à l’inclusion ≤9% (n=325)	HbA1c à l’inclusion >9% (n=118)
A l’inclusion, moyenne (ET)	8,0 (0,6)	9,7 (0,6)
Variation de l’inclusion à 6 mois	-1,3^a	-2,5^a

Abréviations: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes;

HbA1c =hémoglobine glyquée ; MMC = Moyenne de moindre carré.

^ap<0,001 par rapport à l’inclusion.

Analyse en sous-groupe de l'AWARD-11 - HbA1c à l'inclusion <8.5% ou ≥8.5%

Une analyse en sous-groupe préspécifiée de l'étude AWARD-11 a évalué l'efficacité du dulaglutide 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg une fois par semaine associé à la metformine chez des patients ayant un DT2. Les patients ont été stratifiés en sous-groupes selon l'HbA1c à l'inclusion <8,5 % ou ≥8,5 %.^3,4

A 36 semaines, pour chacune des doses de dulaglutide étudiées, les deux sous-groupes ont démontré une réduction cliniquement significative de l'HbA1c par rapport à l’inclusion, avec une réduction plus importante des taux d'HbA1c pour le sous-groupe ayant un taux d'HbA1c à l’inclusion ≥8,5% par rapport à ceux ayant un taux d'HbA1c à l’inclusion <8,5% (Tableau 3).⁴

Tableau 3. Variation de l'HbA1c à 36 semaines avec dulaglutide 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg selon l’HbA1c à l’inclusion - Analyse en sous-groupe de l'étude AWARD-11 ^a⁴

Paramètre,%^b	Dulaglutide 1,5 mg	Dulaglutide 3,0 mg	Dulaglutide 4,5 mg
HbA1c à l'inclusion <8.5%	(n=256)	(n=272)	(n=269)
A l’inclusion, moyenne (ET)	7,9 (0,4)	7,8 (0,4)	7,9 (0,4)
Variation de l’inclusion à 36 semaines	-1,2 (0,05)	-1,4 (0,04)	-1,4 (0,04)
HbA1c à l'inclusion ≥8.5%	(n = 267)	(n = 249)	(n = 257)
A l’inclusion, moyenne (ET)	9.4 (0,7)	9.4 (0,8)	9,4 (0,7)
Variation de l’inclusion à 36 semaines	-1.9 (0.07)	-2.0 (0.07)	-2,3 (0,07)

Abbreviations: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; HbA1c = hémoglobine glyquée ; MMC = moyenne des moindres carrés; n = nombre de sujets dans la population ayant une valeur à l'inclusion et une valeur post-inclusion à 36 semaines.

^aLes données après l’arrêt du traitement et/ou l’initiation de traitement anti-hyperglycémique étaient exclus de cette analyse ; analyse de mesures répétées par modèle mixte.

^bDonnées présentées sous forme de MMC (SE), sauf indication contraire.

Analyse post hoc de sous-groupe de l’étude AWARD-11 - HbA1c à l’inclusion <8%, 8%-<9%, 9%-<10% et ≥10%

Une analyse post hoc exploratoire de l'étude AWARD-11 a évalué l'effet de dulaglutide sur la réduction du taux d'HbA1c et le pourcentage de patients atteignant une HbA1c <7% à 36 semaines. Les patients ont été stratifiés en sous-groupes d’HbA1c à l’inclusion cliniquement pertinents de

<8%
8% - <9%
9% - <10%, et
≥10%.⁵

Les doses 3,0 mg et 4,5 mg de dulaglutide ont entraîné une réduction plus importante de l'HbA1c, en particulier lorsque l'HbA1c à l'inclusion était plus élevée. (Tableau 4).⁵

Tableau 4. Variation du taux d'HbA1c par rapport à l'inclusion et pourcentage de patients atteignant un taux d'HbA1c <7% à 36 semaines avec le dulaglutide 1,5 mg, 3 mg et 4,5 mg, stratifiés selon l'HbA1c à l’inclusion - Analyse post hoc de l'étude AWARD-11. ^4,5

Paramètre, %	HbA1c à l'inclusion <8% HbA1c moyenne à l'inclusion = 7,6% (n=471)	HbA1c à l'inclusion 8% - <9% HbA1c moyenne à l'inclusion = 8,4% (n=719)	HbA1c à l'inclusion 9% - <10% HbA1c moyenne à l'inclusion = 9,4% (n=383)	HbA1c à l'inclusion ≥10% HbA1c moyenne à l'inclusion = 10,4% (n=207)
Dulaglutide 1,5 mg
Variation depuis l'inclusion	-1,0	-1,4	-2,1	-2,2
Patients atteignant <7% HbA1c	74,6	61,2	45,6	19,1
Dulaglutide 3,0 mg
Variation depuis l'inclusion	-1,2	-1,6	-2,2	-2,5
Patients atteignant <7% HbA1c	87,2	63,9	50,5	32,7
Dulaglutide 4,5 mg
Variation depuis l'inclusion	-1,2	-1,8	-2,3	-3,2
Patients atteignant <7% HbA1c	82,9	73,2	63,6	54,7

Abbreviations: AWARD = Assessment of Weekly AdministRation of LY2189265 in Diabetes; HbA1c = hémoglobine glyquée; n = patients avec une valeur à l’inclusion non manquante et au moins une valeur post-inclusion non manquante de la variable de réponse.

Références

1. Gallwitz B, Dagogo-Jack S, Thieu V, et al. Effect of once-weekly dulaglutide on glycated haemoglobin (HbA1c) and fasting blood glucose in patient subpopulations by gender, duration of diabetes and baseline HbA1c. Diabetes Obes Metab. 2018;20(2):409-418. http://dx.doi.org/10.1111/dom.13086

2. Pantalone KM, Patel H, Yu M, Fernández Landó L. Dulaglutide 1.5 mg as an add-on option for patients uncontrolled on insulin: subgroup analysis by age, duration of diabetes and baseline glycated haemoglobin concentration. Diabetes Obes Metab. 2018;20(6):1461-1469. http://dx.doi.org/10.1111/dom.13252

3. Frias JP, Nevárez Ruiz L, Li YG, et al. Efficacy and safety of higher dulaglutide doses (3.0 mg and 4.5 mg) when added to metformin in patients with type 2 diabetes: a phase 3, randomized, double-blind, parallel arm study (AWARD-11). J Endocr Soc. 2020;4(suppl 1):A1036. Endocrine Society abstract OR26-08. https://doi.org/10.1210/jendso/bvaa046.2057

4. Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

5. Frias JP, Bonora E, Cox DA, et al. Efficacy of Dulaglutide Expanded Doses by Baseline A1C Categories: Post Hoc Analysis of AWARD-11. J Endocr Soc. 2021;5(Suppl 1):A332-A333. https://doi.org/10.1210/jendso/bvab048.678

Le contenu auquel vous souhaitez accéder est strictement réservé aux professionnels de santé.

L’accès à ce contenu nécessite une authentification au préalable.

Quelles sont les données d’efficacité de Trulicity® (dulaglutide) selon l'HbA1c à l'inclusion ?