Résumé

L’efficacité dans le psoriasis du cuir chevelu, mesurée à l’aide du score PSSI, constituait un critère d’évaluation secondaire dans les trois études UNCOVER.1

La résolution complète du psoriasis du cuir chevelu a été évaluée en considérant qu’elle correspondait à une réponse PSSI 100 ou à un score PSSI = 0.1

Dans les trois études cliniques pivotales UNCOVER, le traitement par ixékizumab a amélioré de manière significative le psorasis du cuir chevelu versus placebo à la semaine 12 et versus l’etanercept à la semaine 12, pour les sous-populations des études UNCOVER-2 et -3.1

Au cours de la période d’extension à long terme de l'étude UNCOVER-3 jusqu’à la semaine 60, l’amélioration du psoriasis du cuir chevelu constatée à la semaine 12 s’est maintenue. Pour le schéma posologique de l’ixékizumab autorisé dans le psoriasis modéré à sévère, les pourcentages de patients ayant obtenu une réponse au niveau du cuir chevelu à la semaine 60 étaient les suivants :

83,1 % pour la réponse PSSI 75 ;
79,1 % pour la réponse PSSI 90 ;
75,9 % pour la réponse PSSI 100.1

Dans les trois études UNCOVER, les auteurs ont conclu que les résultats d'efficacité élevée dans le psoriasis du cuir chevelu se sont maintenus tout au long du traitement par ixekizumab sur 5 ans.2-4

L’Annexe : Brève descriptions des études cliniques décrit brièvement les études cliniques UNCOVER.

Atteinte du cuir chevelu à l’inclusion dans les essais cliniques pivots de Phase 3 portant sur le psoriasis

Dans les trois essais UNCOVER, 91 à 92 % des patients de tous les groupes de traitement présentaient un psoriasis du cuir chevelu à l’inclusion, défini comme un score PSSI > 0.1 Seuls les patients atteints de psoriasis du cuir chevelu à l’inclusion ont été inclus dans les analyses décrites dans cette réponse.

Efficacité de l’ixékizumab dans le psoriasis du cuir chevelu

Résultats intégrés des essais UNCOVER-1, -2 et -3 à la semaine 12

Le Études UNCOVER-1, -2 et -3 intégrées : Résultats d’efficacité dans le psoriasis du cuir chevelu chez des patients présentant une atteinte du cuir chevelu à l’inclusion, NRI présente les taux de réponse PSSI des patients qui présentaient un psoriasis du cuir chevelu à l’inclusion, quelle que soit l’atteinte, dans les trois études cliniques pivotales UNCOVER. Le traitement par ixékizumab a amélioré de manière significative le psoriasis du cuir chevelu par rapport :

au placebo à la semaine 12 (p < 0,001 pour tous les critères d’évaluation relatifs au score PSSI, pour l’ixekizumab 1x/4 sem et 1x/2 sem) ;
à l'etanercept à la semaine 12 pour les sous-populations UNCOVER-2 et -3 (p < 0,001 pour tous les critères de jugement relatifs au score PSSI, pour l’ixékizumab 1x/4 sem et 1x/2 sem ).1

Le schéma posologique IXE 1x/4sem pendant les 12 premières semaines de traitement (phase d’induction) n’est pas conforme au schéma autorisé pour le psoriasis en plaques dans le Résumé des caractéristiques du produit. Consultez le Résumé des caractéristiques du produit pour connaître la posologie autorisée. 5

Études UNCOVER-1, -2 et -3 intégrées : Résultats d’efficacité dans le psoriasis du cuir chevelu chez des patients présentant une atteinte du cuir chevelu à l’inclusion, NRI1
	Placebo N = 719 n (%)	ETNa N = 670 n (%)	IXE Q4W N = 1 073 n (%)	IXE Q2W N = 1 062 n (%)
PSSI 75	91 (12,7)	453 (67,6)b	897 (83,6)b^,c	955 (89,9)b^,c
PSSI 90	55 (7,6)	372 (55,5)b	811 (75,6)b^,c	868 (81,7)b^,c
PSSI 100	48 (6,7)	322 (48,1)b	739 (68,9)b^,c	792 (74,6)b^,c

Abréviations : ETN = etanercept ; IXE = ixekizumab ; NRI = non-responder imputation ou imputation en absence de réponse ; PSSI 75 = amélioration de 75 % de l’indice de sévérité du psoriasis du cuir chevelu (Psoriasis Scalp Severity Index) par rapport à l’inclusion ; PSSI 90 = amélioration de 90 % de l’indice de sévérité du psoriasis du cuir chevelu (Psoriasis Scalp Severity Index) par rapport à l’inclusion ; PSSI 100 = amélioration de 100 % de l’indice de sévérité du psoriasis du cuir chevelu (Psoriasis Scalp Severity Index) par rapport à l’inclusion

aLe groupe recevant l'etanercept n'était inclu que dans les études UNCOVER-2 et -3. Toutes les comparaisons avec l'etanercept ont donc uniquement été réalisées dans les sous-populations de patients des études UNCOVER-2 et -3.

bp<0,001 vs placebo.

cp<0,001 vs ETN.

Résultats de l’étude UNCOVER-3 jusqu’à la semaine 60

La Étude UNCOVER-3 : réponses PSSI 100 jusqu’à la semaine 60, NRI illustre les taux de réponse PSSI 100 jusqu’à la semaine 60 chez les patients de l’étude UNCOVER-3 qui présentaient un psoriasis du cuir chevelu à l’inclusion (PSSI > 0).

Au cours de la période d’extension à long terme de l'étude UNCOVER-3 jusqu’à la semaine 60, l’amélioration du psoriasis du cuir chevelu constatée à la semaine 12 s’est maintenue. Pour le schéma posologique de l’ixékizumab autorisé dans le psoriasis modéré à sévère (ixékizumab 80 mg 1x/2 sem jusqu’à la semaine 12, après une dose de charge de 160 mg à la semaine 0, puis 80 mg 1x/4 sem au-delà de la semaine 12), les pourcentages de patients ayant obtenu une réponse au niveau du cuir chevelu à la semaine 60 étaient les suivants :

83,1 % pour la réponse PSSI 75 ;
79,1 % pour la réponse PSSI 90 ;
75,9 % pour la réponse PSSI 100.1

Étude UNCOVER-3 : réponses PSSI 100 jusqu’à la semaine 60, NRI1

Résultats à long terme des études UNCOVER-1, -2 et -3 jusqu’à la semaine 264

Les Étude UNCOVER-1 : Taux de réponse constatés dans le psoriasis du cuir chevelu de la semaine 60 à la semaine 264, cas observés, Étude UNCOVER-2 : Taux de réponse constatés dans le psoriasis du cuir chevelu jusqu’à la semaine 264 chez les patients qui en présentaient à l’inclusion, cas observés et Étude UNCOVER-3 : résolution complète du psoriasis du cuir chevelu (score PSSI = 0) – taux de réponse constatés jusqu’à la semaine 264 chez les patients qui présentaient une atteinte du cuir chevelu à l’inclusion illustrent l’efficacité à long terme sur le psoriasis du cuir chevelu chez les patients qui en présentaient à l’inclusion et ont reçu le schéma posologique d’ixékizumab autorisé dans le psoriasis modéré à sévère. Dans les trois études, les auteurs ont conclu que les résultats témoignant d’une efficacité élevée dans le psoriasis du cuir chevelu se sont maintenus pendant 5 ans de traitement par ixékizumab.2-4

Étude UNCOVER-1 : Taux de réponse constatés dans le psoriasis du cuir chevelu de la semaine 60 à la semaine 264, cas observés2

Étude UNCOVER-2 : Taux de réponse constatés dans le psoriasis du cuir chevelu jusqu’à la semaine 264 chez les patients qui en présentaient à l’inclusion, cas observés3

Étude UNCOVER-3 : résolution complète du psoriasis du cuir chevelu (score PSSI = 0) – taux de réponse constatés jusqu’à la semaine 264 chez les patients qui présentaient une atteinte du cuir chevelu à l’inclusion4,6

Références

1Reich K, Leonardi C, Lebwohl M, et al. Sustained response with ixekizumab treatment of moderate-to-severe psoriasis with scalp involvement: results from three phase 3 trials (UNCOVER-1, UNCOVER-2, UNCOVER-3). J Derm Treat. 2017;28(4):282-287. https://doi.org/10.1080/09546634.2016.1249820

2Papp K, Gerdes S, Elmaraghy H, et al. Sustained high efficacy and a favorable safety profile in hard-to-treat areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: five year results from a phase 3 trial. Poster presented at: 28th Annual Meeting of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); October 9-13, 2019; Madrid, Spain.

3Papp K, Blauvelt A, Puig L, et al. Ixekizumab sustains high efficacy and a favorable safety profile in burdensome areas in patients with moderate-to-severe psoriasis: 5-year results from UNCOVER-2. Poster presented at: American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; April 23-25, 2021.

4Blauvelt A, Lebwohl MG, Mabuchi T, et al. Long-term efficacy and safety of ixekizumab: a 5-year analysis of the UNCOVER-3 randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. Published online November 27, 2020. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2020.11.022

5Taltz [summary of product characteristics]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Ireland

6Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

7Gordon KB, Blauvelt A, Papp KA, et al; UNCOVER-1, UNCOVER-2, and UNCOVER-3 Study Groups. Phase 3 trials of ixekizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis. N Engl J Med. 2016;375(4):345-356. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1512711

8Griffiths CEM, Reich K, Lebwohl M, et al; UNCOVER-2, UNCOVER-3 Investigators. Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3): results from two phase 3 randomised trials. Lancet. 2015;386(9993):541-551. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60125-8

Glossaire

IL-17 = interleukine 17

PASI 75 = amélioration de 75% de l’indice de sévérité du psoriasis par rapport à l’inclusion

PSSI 75 = amélioration de 75% de l’indice de sévérité du psoriasis du cuir chevelu par rapport à l’inclusion

PSSI 90 = amélioration de 90% de l’indice de sévérité du psoriasis du cuir chevelu par rapport à l’inclusion

PSSI 100 = amélioration de 100 % de l’indice de sévérité du psoriasis du cuir chevelu par rapport à l’inclusion

Q2W = 1x/2 sem = toutes les 2 semaines

Q4W = 1x4/ sem = toutes les 4 semaines

sPGA = évaluation statique globale par le médecin

Annexe : Brève descriptions des études cliniques

Trois études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées versus placebo (UNCOVER-1, -2 et -3) ont inclus au total 3 866 patients atteints de psoriasis en plaques, âgés de 18 ans ou plus, qui étaient éligibles à la photothérapie et/ou au traitement systémique et présentaient :

une surface corporelle atteinte ≥ 10 % ;
un score sPGA ≥ 3 sur une échelle de sévérité allant de 0 à 5 ;
un score PASI ≥ 12 sur une échelle de sévérité allant de 0 à 72.7

Les trois études pivotales ont utilisé les mêmes critères d’évaluation de l’efficacité et les mêmes co-critères principaux à la semaine 12. Les deux critères de jugement principaux étaient les proportions de patients ayant obtenu :

un score sPGA (0,1) amélioré d’au moins 2 points par rapport à l’inclusion ;
une réponse PASI 75 par rapport à l’inclusion.7,8

Design de l’étude des périodes d’induction (UNCOVER-1, -2 et -3) et de maintenance (UNCOVER-1 et -2)7

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Taltz® (ixékizumab) : Efficacité dans le psoriasis du cuir chevelu