Informations sur l’essai clinique IXORA-Q

La tolérance et l’efficacité de l’ixékizumab chez des patients présentant un psoriasis génital modéré à sévère ont été évaluées dans le cadre d’un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo (IXORA-Q).1

L'Annexe A : brève description des essais cliniques décrit brièvement le design de l'essai IXORA-Q.

Le schéma posologique du groupe de traitement PBO/IXE 1x/4 sem. de l’essai IXORA-Q n’est pas conforme au schéma autorisé pour le psoriasis en plaques dans le Résumé des caractéristiques du produit. Consultez le Résumé des caractéristiques du produit pour connaître la posologie autorisée.2

L’objectif de l’essai clinique était d’évaluer l’efficacité de l’ixékizumab par rapport au placebo chez des patients présentant un psoriasis génital modéré à sévère pendant 12 semaines de traitement.1
Les principaux critères d’exclusion incluaient :
- patient(e) âgé(e) d’au moins 18 ans,
- psoriasis en plaques chronique depuis au moins 6 mois,
- psoriasis en plaques dans une zone non génitale,
- sPGA-G ≥ 3,
- sPGA ≥ 3,
- atteinte ≥ 1 % de la SC et
- absence de réponse ou intolérance à au moins 1 traitement topique pour le psoriasis génital (corticoïdes, inhibiteurs de la calcineurine ou analogues de la vitamine D).1,3
Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de patients à la semaine 12 atteignant une sévérité de leur psoriasis équivalant à « absence de lésions » ou « lésions minimes » dans la région génitale [sPGA-G (0,1)] comprenant
- les grandes lèvres, les petites lèvres et le périnée chez les femmes et
- le pénis, le scrotum et le périnée chez les hommes.1,3
Les critères de jugement secondaires majeurs comprenaient, à la semaine 12, les pourcentages de patients
- ayant atteint un score sPGA global de (0,1),
- présentant une amélioration d’au moins 3 points du score NRS de démangeaison GPSS
- ayant obtenu un score de 0 ou 1 à l’item 2 sur l’échelle GenPs-SF.1

Résultats jusqu’à la semaine 52

Efficacité

La IXORA-Q : Taux de réponse sPGA-G (0,1) sur 52 semaines, NRI ci-dessous présente le taux de réponse sPGA-G (0,1) pour la période de traitement randomisé en aveugle de 12 semaines et les périodes de traitement menées en ouvert.
Dans la période de traitement en aveugle, le pourcentage de patients obtenant une zone de peau génitale « blanchie » ou avec « lésions minimes » était significativement plus élevé dans le groupe ixékizumab dès la semaine 1.1
D’autres résultats d’efficacité sont fournis dans la IXORA-Q : Taux de réponse sPGA-G (0,1) sur 52 semaines, NRI.

IXORA-Q : Taux de réponse sPGA-G (0,1) sur 52 semaines, NRI4

IXORA-Q : Résultats d’efficacité aux semaines 12 et 52, périodes d’ixékizumab randomisé en aveugle et en ouvert, NRI2,4,5
	PBO n (%)	IXE 1x/2 sem. n (%)	PBO/IXE 1x/4 sem. n (%)	IXE 1x/2 sem./IXE 1x/4 sem. n (%)
	Semaine 12		Semaine 52
Nombre de patients	N = 74	N = 75	N = 65	N = 75
sPGA-G (0,1)	6 (8)	55 (73)a	51 (79)	56 (75)
sPGA-G (0)	4 (5)	42 (56)a	38 (59)	45 (60)
sPGA (0,1)	2 (3)	55 (73)a	48 (74)	54 (72)
sPGA (0)	0	30 (40)a	29 (45)	35 (47)
Nombre de sujets ayant un score GPSS NRS d’évaluation des démangeaisons ≥ 3 à l’inclusion	N = 60	N = 62	N = 51	N = 62
Score GPSS de démangeaisons génitales (amélioration ≥ 3 points)	5 (8)	37 (60)a	35 (69)	45 (73)
Nombre de patients ayant un score de l'item 2 du GenPs-SFQ ≥ 2 à l’inclusion	N = 42	N = 37	N = 35	N = 37
GenPs-SFQ (score de l'item 2 de 0 ou 1)	9 (21)	29 (78)a	27 (77)	28 (76)

Abréviations : GenPs-SFQ = Genital Psoriasis Sexual Frequency Questionnaire (questionnaire sur l’impact du psoriasis génital sur l’activité sexuelle) ; GPSS = Genital Psoriasis Symptom Scale (échelle d’évaluation des symptômes pour le psoriasis génital) ; IXE 1x/2 sem. = ixékizumab toutes les 2 semaines ; IXE 1x/4 sem. = ixékizumab toutes les 4 semaines ; NRI = non-responder imputation ou imputation en absence de réponse ; NRS = Numeric Rating Scale (échelle numérique d’évaluation) ; PBO = placebo ; sPGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale statique du médecin) ; sPGA-G = static Physician Global Assessment of Genitalia (évaluation globale des organes génitaux par un médecin). Les données sont présentés sous la forme n (%) sauf indication contraire.

ap

Durée d'amélioration

Dans une analyse post hoc des données d'IXORA-Q, les patients initialement randomisés pour recevoir l'ixékizumab pendant la période de traitement en double aveugle et rentrés dans la période de traitement en ouvert ont présenté des améliorations rapides

de la peau génitale
dans la résolution des démangeaisons génitales
de l'impact du psoriasis génital sur la fréquence de l'activité sexuelle, et
la qualité de vie.6

Les améliorations du psoriasis génital et de la qualité de vie se sont maintenues jusqu'à la semaine 52.6

Le Délai d'amélioration des résultats du psoriasis génital dans l'essai IXORA-Q dans la population de traitement en ouvert montre les temps médians d'amélioration de ces résultats.

Délai d'amélioration des résultats du psoriasis génital dans l'essai IXORA-Q dans la population de traitement en ouvert6
Résultats	Jours médians (95% IC)
Délai jusqu'au premier sPGA-G (0,1)	26 (16, 35)
Délai jusqu'au premier sPGA-G (0)	59 (56, 86)
Amélioration de la réduction NRS sur les démangeaisons génitales ≥4 points a	59 (34, 115)
NRS sur les démangeaisons génitales =0b	50 (34, 73)
Item 2 du GenPs-SFQ (0,1)c	22 (10, 28)
DLQI (0,1)	88 (81, 167)

Abréviations : DLQI = Dermatology Life Quality Index ; GenPs-SFQ = Questionnaire sur la fréquence sexuelle du psoriasis génital ; NRS = échelle d'évaluation numérique ; sPGA-G = évaluation globale statique par le médecin des organes génitaux.

aChez les patients présentant un NRS sur les démangeaisons génitales ≥ 4 à l'inclusion.

bChez les patients présentant un NRS sur les démangeaisons génitales ≥ 1 à l'inclusion.

cChez les patients avec un item 2 du GenPs-SFQ ≥2 à l'inclusion.

Effet sur les lésions secondaires, la douleur et la santé sexuelle

Une analyse post-hoc des données d'IXORA-Q a évalué l'effet de l'ixékizumab sur 12 semaines sur la sévérité du psoriasis génital, la douleur, les démangeaisons et la santé sexuelle chez les patients avec ou sans érosions génitales, fissures ou ulcères à l'inclusion (n = 57 ; 38 % de la population étudiée).7

Chez les patients présentant des érosions génitales, des fissures ou des ulcères à l'inclusion dans IXORA-Q

62 % des patients ayant reçu de l'ixékizumab et
25 % des patients ayant reçu un placebo

ont présenté une résolution complète de ces signes après 1 semaine.7

Après 12 semaines, une résolution complète de ces signes a été signalée chez

83 % des patients ayant reçu de l'ixékizumab et
21 % des patients ayant reçu un placebo.7

Comparativement au placebo, une proportion significativement plus élevée de patients ayant reçu l'ixékizumab a obtenu un taux de réponse sPGA-G (0,1) indépendamment de la présence ou de l'absence d'érosions génitales, de fissures et/ou d'ulcères à l'inclusion (p<0,01 vs placebo chez les patients présentant ces signes ; p<0,001 vs placebo chez les patients sans ces signes).7

Les taux de réponse sPGA-G (0,1) pour les patients ayant reçu l'ixékizumab étaient similaires, indépendamment de la présence ou de l'absence d'érosions génitales, de fissures et/ou d'ulcères à l'inclusion.7

Indépendamment de la présence ou de l'absence d'érosions génitales, de fissures et/ou d'ulcères à l'inclusion, par rapport au placebo, les patients ayant reçu l'ixékizumab ont présenté une amélioration significativement plus importante sur 12 semaines de traitement dans

Score sPGA-G (p<0,0001 avec ou sans signes à l'inclusion)
Score mGPASI (p<0,0001 avec ou sans signes à l'inclusion)
Score total GPSS (p<0,001 avec signes à l'inclusion ; p=.01 sans signes à l'inclusion)
Somme GPSS de la douleur, des picotements et des brûlures (p<0,001 avec signes à l'inclusion ; p=0,008 sans signes à l'inclusion), et
Démangeaison GPSS NRS (p<0,002 avec signes à l'inclusion ; p<0,001 sans signes à l'inclusion).7

Par rapport au placebo, une proportion significativement plus élevée de patients ayant reçu l'ixékizumab a obtenu une réponse GenPs-SFQ item 2 (0,1) indépendamment de la présence ou de l'absence d'érosions génitales, de fissures et/ou d'ulcères (p<0,01 avec des signes à l'inclusion ; p <0,001 sans signes à l'inclusion).7

Tolérance

Dans l'ensemble, sur la période de traitement en aveugle de 12 semaines de l'essai IXORA-Q, les évènements indésirables apparus sous traitement (EIAT) ont été plus fréquents dans le groupe ixékizumab (56 %) que dans le groupe placebo (45 %), mais la différence n'était pas statistiquement significative entre les groupes de traitement.1
Le IXORA-Q : EIAT rapportés pendant la période de traitement en aveugle de 12 semaines et toutes les expositions à l’ixékizumab jusqu’à la semaine 52 répertorie la sévérité des EIAT et des EIAT d'intérêt particulier rapportés jusqu’à la semaine 12 pour la période de traitement en aveugle contrôlée par placebo, et donne un aperçu de la tolérance pour tous les patients recevant au moins 1 dose d’ixékizumab pendant la période de traitement en aveugle ou de traitement en ouvert jusqu’à la semaine 52. Les auteurs ont conclu que les résultats de tolérance de l’ixékizumab dans l’essai IXORA-Q étaient cohérents avec le profil de sécurité global de l’ixékizumab des précédentes études.1,3,4

IXORA-Q : EIAT rapportés pendant la période de traitement en aveugle de 12 semaines et toutes les expositions à l’ixékizumab jusqu’à la semaine 521,4
	Période de traitement en aveugle de 12 semaines		Jusqu’à 52 semaines
	PBO N = 74 n (%)	IXE 1x/2 sem. N = 75 n (%)	Tous IXEa N = 140 n (%)
EIAT globaux	33 (45)	42 (56)	107 (76)
Léger	15 (20)	23 (31)	41 (29)
Modéré	15 (20)	18 (24)	58 (41)
Sévère	3 (4)	1 (1)	8 (6)
EIG	1 (1)	0	8 (6)
Arrêts dus à des EI	5 (7)	1 (1)	3 (2)
EIAT d'intérêt particulier
Hépatiques	2 (3)	0	3 (2)
Cytopénies	0	0	1 (1)
Infections	13 (18)	18 (24)	75 (54)
Réactions allergiques/hypersensibilités	3 (4)	4 (5)	14 (10)
Réactions au site d’injection	2 (3)	8 (11)	23 (16)
Événements cardiovasculaires cérébraux	0	0	2 (1)
Affections malignes	0	0	3 (2)
Dépression	2 (3)	0	5 (4)
Maladie inflammatoire chronique de l’intestin	0	0	1 (1)

Abréviations : EI = événement indésirable ; IXE = ixékizumab ; IXE 1x/2 sem. = ixékizumab toutes les 2 semaines après une dose initiale de 160 mg ; PBO = placebo ; EIG = événement indésirable grave ; EIAT = événement indésirable apparu sous traitement.

aInclut les patients ayant reçu ≥ 1 dose d’ixékizumab pendant la période de traitement en aveugle ou de traitement en ouvert.

Indication thérapeutique

L’ixékizumab est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l’adulte qui nécessite un traitement systémique.2

Références

1Ryan C, Menter A, Guenther L, et al; the IXORA‐Q Study Group. Efficacy and safety of ixekizumab in a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase IIIb study of patients with moderate-to-severe genital psoriasis. Br J Dermatol. 2018;179(4):844-852. https://dx.doi.org/10.1111/bjd.16736

2Taltz [Résumé des Caractéristiques du Produit]. Eli Lilly and Company (Ireland) Limited, Irlande.

3Ryan C, Menter A, Guenther L, et al. Efficacy and safety of ixekizumab in a randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase 3b clinical trial in patients with moderate-to-severe genital psoriasis. Poster presented at: 26th Congress of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV); September 13-17, 2017: Geneva, Switzerland.

4Guenther L, Potts Bleakman A, Weisman J, et al. Persistent clinical improvement in genital psoriasis through one year of treatment with ixekizumab: results of a randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial in patients with moderate-to-severe genital psoriasis (IXORA-Q). Poster presented at: 77th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology; March 1-5, 2019; Washington, D.C.

5Données Internes. Eli Lilly et compagnie et/ou un de ses filiales.

6Merola JF, Guenther L, Foley P, et al. Speed of improvement in genital psoriasis, genital itch, sexual impact, and health-related quality of life in patients with moderate-to-severe genital psoriasis treated with ixekizumab. Poster presented at: 2020 American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience; June 12-14, 2020.

7Merola JF, Ghislain PD, Dauendorffer JN, et al. Ixekizumab improves secondary lesional signs, pain and sexual health in patients with moderate-to-severe genital psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(6):1257-1262. https://dx.doi.org/10.1111/jdv.16181

Glossaire

SC = surface corporelle

GenPs-SFQ = genital psoriasis sexual frequency questionnaire ou questionnaire sur la fréquence sexuelle pour le psoriasis génital

PG = psoriasis génital

GPSS = Genital Psoriasis Symptom Scale ou échelle d’évaluation des symptômes pour le psoriasis génital

NRS = Numeric Rating Scale ou échelle numérique d’évaluation

sPGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale du médecin)

sPGA-G = static Physician Global Assessment of Genitalia ou évaluation globale des organes génitaux par le médecin

EIAT = évènement indésirable apparu sous traitement

Annexe A : brève description des essais cliniques

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Taltz® (ixékizumab): Traitement du psoriasis génital