Calendrier d’administration dans la prévention de la migraine

Intervalle entre les injections dans les essais cliniques de phase III

Dans les essais cliniques de phase III de prévention de la migraine, des visites d’administration étaient programmées tous les 30 jours.1-5

Les injections sous-cutanées pouvaient être administrées dans les 2 jours précédant ou suivant la visite prévue.6

L’efficacité n’a pas été affectée chez les patients pour lesquels l’administration a eu lieu en dehors de l’intervalle recommandé

Dans les essais de phase III de prévention de la migraine,1-5 une injection sous-cutanée effectuée en dehors de l’intervalle entre les administrations de 30 jours (± 2 jours) était considérée comme un écart de protocole.6

À tout moment au cours des études EVOLVE-1, EVOLVE-2 et REGAIN, pour 4,8 à 9 % des patients, l’administration se situait respectivement en dehors des intervalles spécifiés <21 jours ou >37 jours entre les injections respectivement .6

Une analyse de sensibilité a évalué l’impact de l’inclusion de patients pour lesquels l’intervalle entre les administrations représentait un écart de protocole dans les études. Les données sur la variation moyenne du nombre de jours de migraines par mois chez les patients dont l’intervalle entre les administrations était en dehors des limites spécifiées ont été exclues de cette analyse (intervalles d’administration < 21 jours ou > 37 jours). Les réductions du nombre de jours de migraine observées dans cette analyse étaient cohérentes avec les analyses d’efficacité principale chez les patients ayant un intervalle correspondant au protocole. Cela indique que les résultats de l’étude n’étaient pas influencés par l’écart de protocole que représentait un intervalle d’administration en dehors des limites spécifiées.6

Autres calendriers d’administration étudiés

Un modèle pharmacodynamique établissant un lien entre les concentrations de galcanézumab et la réduction du nombre de jours de migraine a été développé pour prédire la relation dose-effet du galcanézumab à travers divers schémas posologiques mensuels de l’étude CGAB, avec les dosages suivants:

50 mg
120 mg avec une dose de charge de 240 mg
240 mg et
300 mg.6

Les résultats du modèle ont montré que l’utilisation de galcanézumab à la posologie de 120 mg/mois avec une dose de charge de 240 mg conduisait à une variation moyenne prévue du nombre de jours de migraine par rapport à l’inclusion comparable à celle obtenue avec la dose de 240 mg/mois.6

En plus de la dose recommandée, les études cliniques de phase III sur le galcanézumab dans la prévention de la migraine1-3 incluaient également un groupe de traitement recevant 240 mg de galcanézumab par mois.

Le galcanézumab a été administré par voie sous-cutanée à raison de 150 mg toutes les 2 semaines dans le cadre d’une étude de validation de phase II sur la prévention de la migraine.7

Aucun autre schéma d'administration n'a été étudié pour la prévention de la migraine.

Considérations pharmacocinétiques concernant une variation les intervalles entre les injections

Le profil pharmacocinétique du galcanézumab permet une certaine souplesse concernant l’intervalle entre les administrations. Des intervalles prolongés diminueront les concentrations de galcanézumab et potentiellement l’efficacité. Le rétablissement des concentrations plasmatiques de galcanézumab à l’état d’équilibre peut nécessiter un certain temps lors de la reprise des injections.6

Effet de doses mensuelles non administrées sur les concentrations de galcanézumab à l’état d’équilibre6
Nombre de doses mensuelles consécutives non administrées	Délai depuis l’administration de la dernière dose (Mois)	Concentration par rapport à l’état d’équilibre (%)a
1	2	50
2	3	25
3	4	12,5
4	5	6,3

aEn se basant sur une demi-vie de galcanézumab d'un mois

Chez les sujets sains et les patients souffrant de migraine épisodique ou chronique, le galcanézumab a une demi-vie d’élimination de 27 jours. Les concentrations à l’état d’équilibre sont atteintes après un mois pour la dose mensuelle de 120 mg avec une dose de charge de 240 mg.8

Références

1Stauffer VL, Dodick DW, Zhang Q, et al. Evaluation of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: the EVOLVE-1 randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2018;75(9):1080-1088. http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2018.1212

2Skljarevski V, Matharu M, Millen BA, et al. Efficacy and safety of galcanezumab for the prevention of episodic migraine: results of the EVOLVE-2 phase 3 randomized controlled clinical trial. Cephalalgia. 2018;38(8):1442-1454. http://dx.doi.org/10.1177/0333102418779543

3Detke HC, Goadsby PJ, Wang S, et al. Galcanezumab in chronic migraine: the randomized, double-blind, placebo-controlled REGAIN study. Neurology. 2018;91(24):e2211-e2221. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.0000000000006640

4Mulleners WM, Kim BK, Láinez MJA, et al. Safety and efficacy of galcanezumab in patients for whom previous migraine preventive medication from two to four categories had failed (CONQUER): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Lancet Neurol. 2020;19(10):814-825. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30279-9

5Camporeale A, Kudrow D, Sides R, et al. A phase 3, long-term, open-label safety study of galcanezumab in patients with migraine. BMC Neurol. 2018;18(1):188. http://dx.doi.org/10.1186/s12883-018-1193-2

6Données internes. Eli Lilly and Company et/ou l’une de ses filiales.

7Dodick DW, Goadsby PJ, Spierings ELH, et al. Safety and efficacy of LY2951742, a monoclonal antibody to calcitonin gene-related peptide, for the prevention of migraine: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2014;13(9):885-892. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(14)70128-0

8Kielbasa W, Helton DL. A new era for migraine: pharmacokinetic and pharmacodynamic insights into monoclonal antibodies with a focus on galcanezumab, an anti-CGRP antibody. Cephalalgia. 2019;39(10):1284-1297. http://dx.doi.org/10.1177/0333102419840780

Le contenu auquel vous souhaitez accéder est strictement réservé aux professionnels de santé.

L’accès à ce contenu nécessite une authentification au préalable.

Emgality® (galcanézumab) : Dosages différents de ceux recommandés dans le résumé des caractéristiques du produit